Con tanto di vestito bianco e festa programmata, Donna Noble stava per sposarsi quando le particelle huon presenti nel suo corpo l'hanno attratta nel Tardis, dove ha incontrato il Dottore per la prima volta, rifiutando alla fine l'invito a viaggiare nel tempo e nello spazio con lui, dato che ciò che aveva vissuto - anche se eccitante e divertente - l'aveva terrorizzata. Non riuscendo pero' a tornare alla noiosa vita di sempre, Donna comincia a investigare su strani eventi nella speranza di incrociare di nuovo la strada del Dottore, cosa che avviene durante l'incidente degli Adiposi e stavolta e' pronta a viaggiare sul Tardis. Sono molte le avventure che la portano in giro per l'universo rischiando spesso la vita. Viaggia anche nel passato e nel presente della Terra, dove incontra Martha Jones.
Fondamentale e' il suo apporto quando i Dalek rubano la Terra: dalla fusione del suo DNA umano e di quello del Dottore viene creato un clone del Dottore (che restera' nell'universo alternativo con Rose) e Donna stessa acquista una parte di conoscenze e di capacita' dei Signori del Tempo, riuscendo cosi' ad aiutare il Dottore a sconfiggere Davros.
Il cervello umano di Donna, pero', non puo' sopportare le conoscenze dei Signori del Tempo, e cosi' il Dottore le cancella la mente per sempre. Donna non potra' mai ricordare, o morira'. Per questo, quando il Dottore torna sulla Terra evita di incontrarla, anche se durante la crisi del Master qualche ricordo confuso riaffiora, svanendo per fortuna quando tutto si risolve per il meglio e Donna, finalmente, riesce a sposarsi.